Klinik und Poliklinik für Neurologie

EPIGENETICS in Parkinson's disease

Prof. U. Wüllner, Dr. O. Kaut

Die Bedeutung epigenetischer Veränderungen wird für das Verständnis neurodegenerativer Erkrankungen zunehmend wahrgenommen. Insbesondere rückt der Nachweis differentieller DNA-Methylierungsmuster in den Focus der Betrachtung. Ziel ist es Krankheits-relevante abberante Methylierung beim idiopathischen Parkinson-Syndrom (IPS) zu finden und zu analysieren. Methodisch werden Methylierungs-Arrays, LaserCaptureMicrodissection und IPA pathway/network analysis eingesetzt. In Kooperation mit Frau PD Dr. Ina Schmitt (DZNE) kommen zudem Pyrosequencing und Bisulfite-Sequencing PCR (BSP) zum Einsatz.

Current Projects (Principal investigator: O. Kaut)

  • ? Epigenome-weite Analyse der DNA-Methylierung in humanen Cortex bei IPS
  • ? Epigenome-weite Analyse der DNA-Methylierung in Lymphozyten bei IPS

Kooperationspartner

Epigenetische Untersuchungen werden mit unseren Kooperationspartnern nun auch auf weitere ZNS-Erkrankungen erweitert: PD Dr. R. Hurlemann (major depression), Prof. F. Jessen, PD Dr. A. Ramierez (M. Alzheimer).

AKTIVIERENDE THERAPIEN bei idiopathischen Parkinson-Syndrom

Die Stochastische Resonanz-Therapie (SRT), auch als whole body vibration (WBV) bezeichnet stellt eine apparativ gestützte Ergänzung der klassischen Physiotherapie dar. Eine systematische Untersuchung der Effekte und zugrund liegenden Mechanismen erfolgt derzeit in unserer Klinik.

Current Projects (Principal investigator: Dr. O. Kaut)

  • ? Validierung der Therapieeffekte einer SRT bei Patienten mit idiopathischem Parkinson und Fallneigung
  • ? fMRT-gestützte Untersuchung zentraler SRT-induzierter Aktivierungsmuster bei Patienten mit idiopath-ischem Parkinson Syndrom

Key Publications

Kaut O, Schmitt I, Hofmann A, Hoffmann P, Schlaepfer T, Wüllner U, Hurlemann R. Abberant NMDA receptor DNA methylation detected by epigenome-wide analysis of hippocampus and prefrontal cortex in major depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2015, in press 

Kaut O, Schmitt I, Wüllner U. Genome-scale methylation analysis of Parkinson's disease patients' brains reveals DNA hypomethylation and increased mRNA expression of cytochrome P450 2E1. Neurogenetics. 2012;13(1):87-91.

Kaut O, Allert N, Coch C, Paus S, Grzeska A, Minnerop M, Wüllner U. Stochastic resonance therapy in Parkinson's disease. NeuroRehabilitation. 2011;28(4):353-8.

Jowaed A, Schmitt I, Kaut O, Wüllner U . Methylation regulates alpha-synuclein expression and is decreased in Parkinson's disease patients' brains. J Neurosci. 2010 May 5;30(18):6355-9.

Pieper HC, Evert BO, Kaut O, Riederer PF, Waha A, Wüllner U. Different methylation of the TNF-alpha promoter in cortex and substantia nigra: Implications for selective neuronal vulnerability. Neurobiol Dis;32(3):521-7.

Bette M, Kaut O, Schäfer MK, Weihe E. Constitutive expression of p55TNFR mRNA and mitogen-specific up-regulation of TNF alpha and p75TNFR mRNA in mouse brain. J Comp Neurol. 2003;465(3):417-30.